Cardiac Alterations in Patients with Familial Lipodystrophy / Alterações Cardiovasculares em Pacientes Portadores de Lipodistrofia Familiar

Abstract Familial lipodystrophy is a rare genetic condition in which individuals have, besides metabolic changes and body fat deposits, a type of cardiomyopathy that has not been well studied. Many of the patients develop cardiovascular changes, the most commonly reported in the literature being the expression of a type of hypertrophic cardiomyopathy. This article, presented as a bibliographic review, reviews the clinical and cardiovascular imaging aspects in this scenario of cardiomyopathy in a rare metabolic disease, based on the latest scientific evidence published in the area. Despite the frequent association of congenital lipodystrophy and ventricular hypertrophy described in the literature, the pathophysiological mechanisms of this cardiomyopathy have not yet been definitively elucidated, and new information on cardiac morphological aspects is emerging in the aegis of recent and advanced imaging methods, such as cardiac magnetic resonance.

Resumo A lipodistrofia familiar é uma condição genética rara na qual indivíduos apresentam, além das alterações metabólicas e de depósitos de gordura físicos, um tipo de cardiomiopatia pouco estudada. Muitos dos pacientes desenvolvem alterações cardiovasculares, sendo a mais comumente reportada em literatura, a expressão de um tipo de cardiomiopatia hipertrófica. Este artigo, apresentado como uma revisão bibliográfica, revisa os aspectos clínicos e de imagem cardiovascular neste cenário de cardiomiopatia em doença metabólica rara, com base nas últimas evidências científicas publicadas na área. Apesar da frequente associação de lipodistrofia congênita e hipertrofia ventricular descrita em literatura, os mecanismos fisiopatológicos desta cardiomiopatia ainda não estão definitivamente elucidados, e novas informações do aspecto morfológico cardíaco surgem à égide de recentes e avançados métodos de imagem como a ressonância cardíaca magnética.

The Effects of Trimetazidine on QT-interval Prolongation and Cardiac Hypertrophy in Diabetic Rats / Os Efeitos da Trimetazidina no Prolongamento do Intervalo QT e na Hipertrofia Cardíaca em Ratos Diabéticos

Abstract Background: Trimetazidine (TMZ) is an anti-ischemic drug. In spite of its protective effects on cardiovascular system, there is no scientific study on the usefulness of TMZ treatment for prolonged QT interval and cardiac hypertrophy induced by diabetes. Objectives: To evaluate the effects of TMZ on QT interval prolongation and cardiac hypertrophy in the diabetic rats. Methods: Twenty-four male Sprague-Dawley rats (200-250 g) were randomly assigned into three groups (n = 8) by simple random sampling method. Control (C), diabetic (D), and diabetic administrated with TMZ at 10 mg/kg (T10). TMZ was administrated for 8 weeks. The echocardiogram was recorded before isolating the hearts and transfer to a Langendorff apparatus. Hemodynamic parameters, QT and corrected QT interval (QTc) intervals, heart rate and antioxidant enzymes were measured. The hypertrophy index was calculated. The results were evaluated by one-way ANOVA and paired t-test using SPSS (version 16) and p < 0.05 was regarded as significant. Results: The diabetic rats significantly indicated increased hypertrophy, QT and QTc intervals and decreased Left ventricular systolic pressure (LVSP), Left ventricular developed pressure (LVDP), rate pressure product (RPP), Max dp/dt, and min dp/dt (±dp/dt max), heart rate, superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx) and catalase in the heart. Treatment with TMZ in the diabetic animals was significantly improved these parameters in comparison to the untreated diabetic group. Conclusions: TMZ improves QTc interval prolongation and cardiac hypertrophy in diabetes.

Resumo Fundamento: A trimetazidina (TMZ) é uma droga anti-isquêmica. Apesar de seus efeitos protetores sobre o sistema cardiovascular, não há estudos científicos sobre a utilidade do tratamento com TMZ para o intervalo QT prolongado e a hipertrofia cardíaca induzida pelo diabetes. Objetivo: Avaliar os efeitos da TMZ no prolongamento do intervalo QT e na hipertrofia cardíaca em ratos diabéticos. Métodos: Vinte e quatro ratos machos Sprague-Dawley (200-250 g) foram distribuídos aleatoriamente em três grupos (n = 8) pelo método de amostragem aleatória simples. Controle (C), diabético (D) e diabético administrado com TMZ a 10 mg/kg (T10). A TMZ foi administrada por 8 semanas. O ecocardiograma foi registrado antes de isolar os corações e transferir para um aparelho de Langendorff. Foram medidos os parâmetros hemodinâmicos, intervalo QT e intervalo QT corrigido (QTc), frequência cardíaca e enzimas antioxidantes. O índice de hipertrofia foi calculado. Os resultados foram avaliados pelo one-way ANOVA e pelo teste t pareado pelo SPSS (versão 16) e p < 0,05 foi considerado significativo. Resultados: Os ratos diabéticos indicaram hipertrofia aumentada, intervalos QT e QTc e diminuição da pressão sistólica no ventrículo esquerdo (PSVE), pressão desenvolvida no ventrículo esquerdo (PDVE), duplo produto (DP), Max dp/dt e min dp/dt (± dp/dt max), frequência cardíaca, superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx) e catalase no coração. O tratamento com TMZ nos animais diabéticos melhorou significativamente esses parâmetros em comparação com o grupo diabético não tratado. Conclusões: A TMZ melhora o prolongamento do intervalo QTc e a hipertrofia cardíaca no diabetes.

Hipertrofia miocárdica induzida por consumo elevado de sal na dieta: avaliação do sistema renina-angiotensina e do efeito da N-acetilcisteína / Cardiac hypertrophy induced by high salt diet: renin-angiotensin system and N-acetylcysteine effect

As doenças cardiovasculares são a maior causa de morte no mundo e entre essas doenças, a hipertrofia cardíaca (HC) tem se destacado especialmente por ser um fator de risco de insuficiência cardíaca. A HC é um fenômeno que acompanha a hipertensão arterial e no qual se observa aumento de proteínas estruturais e contráteis dos cardiomiócitos, havendo muitas vezes concomitantemente aumento do colágeno intersticial. Fatores independentes da pressão arterial também podem contribuir para o desenvolvimento da hipertrofia cardíaca. Dentre estes fatores, a sobrecarga de sal na dieta tem se destacado. Diversos estudos comprovam o efeito hipertrófico do sal. Em modelos animais onde se estudou sobrecarga de sal, não foi detectado aumento da atividade de renina plasmática, sugerindo que o sistema renina-angiotensina aldosterona (SRA) circulante pode não estar envolvido no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca. Apesar de alguns estudos tentarem elucidar o papel do sal no desenvolvimento da hipertrofia ventricular esquerda, os mecanismos pelo qual o sal atua ainda não estão totalmente esclarecidos. Neste contexto, o objetivo do presente estudo é observar os fenômenos que ocorrem no ventrículo esquerdo em resposta a sobrecarga de sal na dieta na tentativa de elucidar sua fisiopatologia. Para tanto, ratos Wistar machos foram divididos em cinco grupos de acordo com a dieta (normossódica 1,26% e hipersódica 8% de NaCl) e com o tratamento (losartan, cloridrato de hidralazina ou N-acetilcisteína). Foi avaliada a evolução ponderal, pressão arterial caudal, medida do diâmetro transverso do cardiomiócito, fibrose intersticial, expressão gênica e proteica dos componentes do SRA, dosagem de aldosterona sérica e cardíaca, dosagem de TBARS cardíaco, concentração de angiotensina II e estado conformacional dos receptores AT1 e AT2. Os principais resultados observados foram: o aumento do consumo de ração (com elevada concentração de NaCl) do grupo HS+NAC e consequente aumento na...

Cardiovascular diseases are the leading cause of death worldwide and among these diseases, the cardiac hypertrophy (CH) has been highlighted, especially as an important risk factor for developing heart failure. The CH is a phenomenon that accompanies hypertension and in which there is increased structural and contractile proteins in cardiomyocytes, with often concomitant increase of interstitial collagen. Blood pressure independent risk factors can also contribute to the development of cardiac hypertrophy. Among these factors, the high salt intake has been outstanding. Several studies confirm the hypertrophic effect of salt. In animal models submitted to salt overload, no increase in plasma renin activity was observed, suggesting that the renin-angiotensin (RAS) circulating system may not be involved in the development of cardiac hypertrophy. Although some studies attempting to elucidate the role of salt in the development of left ventricular hypertrophy, the mechanisms by which salt acts are not yet fully understood. In this context, the objective of this study is to observe the phenomena occurring in the left ventricle in response to dietary salt overload in an attempt to elucidate its pathophysiology.Male Wistar rats were divided into five groups according to their diet (1.26% and 8% NaCl) and treatment (losartan, hydralazine or N-acetylcysteine). We evaluated the body weight, tail-cuff blood pressure, the transverse diameter of the cardiomyocyte, interstitial fibrosis, gene and protein expression of RAAS components, serum and cardiac aldosterone dosage, cardiac TBARS, angiotensin II concentration and binding of conformation-specific anti-AT1 and anti-AT2 antibodies. The main results were: increased food intake (with high NaCl content) in the HS + NAC group and consequent increase in blood pressure and body weight; developing blood pressure-independent CH in the HS + HZ group partial or total prevention of such hypertrophy by treatment with losartan and...

Effect of gender on training-induced vascular remodeling in SHR

There is accumulating evidence that physical inactivity, associated with the modern sedentary lifestyle, is a major determinant of hypertension. It represents the most important modifiable risk factor for cardiovascular diseases, which are the leading cause of morbidity and mortality for both men and women. In addition to involving sympathetic overactivity that alters hemodynamic parameters, hypertension is accompanied by several abnormalities in the skeletal muscle circulation including vessel rarefaction and increased arteriole wall-to-lumen ratio, which contribute to increased total peripheral resistance. Low-intensity aerobic training is a promising tool for the prevention, treatment and control of high blood pressure, but its efficacy may differ between men and women and between male and female animals. This review focuses on peripheral training-induced adaptations that contribute to a blood pressure-lowering effect, with special attention to differential responses in male and female spontaneously hypertensive rats (SHR). Heart, diaphragm and skeletal muscle arterioles (but not kidney arterioles) undergo eutrophic outward remodeling in trained male SHR, which contributed to a reduction of peripheral resistance and to a pressure fall. In contrast, trained female SHR showed no change in arteriole wall-to-lumen ratio and no pressure fall. On the other hand, training-induced adaptive changes in capillaries and venules (increased density) were similar in male and female SHR, supporting a similar hyperemic response to exercise.

Focal adhesion kinase signaling in cardiac hypertrophy and failure

Focal adhesion kinase (FAK) is a broadly expressed tyrosine kinase implicated in cellular functions such as migration, growth and survival. Emerging data support a role for FAK in cardiac development, reactive hypertrophy and failure. Data reviewed here indicate that FAK plays a critical role at the cellular level in the responses of cardiomyocytes and cardiac fibroblasts to biomechanical stress and to hypertrophic agonists such as angiotensin II and endothelin. The signaling mechanisms regulated by FAK are discussed to provide insight into its role in the pathophysiology of cardiac hypertrophy and failure.

El papel del factor de transcripción NF-κB en la célula cardíaca / Role of the transcription factor NF-κB in the cardiac cell

Para la biología de hoy las vías de señalización intracelular que controlan los procesos entre la vida y la muerte celular son de gran interés. Al respecto, el NF-κB destaca como un factor de transcripción decisivo de respuesta rápida que participa en la activación de las vías de señalización de la muerte celular programada. Lo relevante es que sus efectos tienen consecuencias en el desarrollo normal y/o la homeostasis en muchas células o tejidos, que incluyen entre otros al sistema inmune, los folículos capilares, apéndices epidermales, el riñon y el sistema nervioso. En esta revisión analizamos el papel central que juega el factor de transcripción NF-κB en el funcionamiento normal de la célula cardíaca y sus implicaciones en algunas de las patologías cardíacas más frecuentes como: el daño por isquemia-reperfusión, la isquemia precondicionada, la hipertrofia, la aterosclerosis, y el paro cardíaco. El NF-κB comúnmente funciona como un agente citoprotector, aunque hay algunos casos en los cuales resulta ser pro-apoptótico dependiendo del estímulo y del contexto celular. Se han logrado avances significativos a nivel molecular, que han permitido entender su modo de acción y el papel interactivo que juega con otros factores claves. Estos estudios han identificado muchos genes anti-apoptóticos y pro-apoptóticos regulados por la actividad del NF-κB abriendo novedosas aproximaciones que se pueden hacer sobre sus efectos en el desarrollo de patologías cardíacas.

The signaling pathways that control the life-death switch of a cell are a prime interest in Modern Biology. To this respect, NF-κB has emerged as a decisive transcription factor in the cell's response to apoptotic challenge and its effects on apoptosis have far-reaching consequences for normal development and/or homeostasis in many cells and tissues, including the immune system, hair follicles, and epidermal appendages, the liver, and nervous system. In this review we analyze the pivotal role of the transcription factor NF-κB in the normal functioning of the cardiac cell and its implication on some of the most frequent cardiac pathologies, such as ischemia-reperfusion injury, ischemic precondition, hypertrophy, atherosclerosis and cardiac arrest. While NF-κB is commonly found to be cytoprotective, there are a number of instances where it is proapoptotic depending on the inducing stimulus and the cell context. Significant progress has been made in understanding its mode of action and its interplay with other key factors. These studies identified many anti- and pro-apoptotic NF-κB regulated genes that mediate its activity, these important new insights fuel hope that novel approaches will be developed to control the effects of NF-κB in cardiac pathologies.

Low coronary perfusion pressure is associated with endocardial fibrosis in a rat model of volume overload cardiac hypertrophy

No remodelamento que se segue às sobrecargas de volume não é descrito o aumento de fibrose miocárdica. Após o infarto, entretanto, há hipertrofia do miocárdio remoto com acúmulo de fibrose, particularmente no subendocárdio. Na fístula aorto-cava, tal como no infarto, é possível que a queda da pressão de perfusão coronariana interfira com a fibrose cardíaca. OBJETIVO: Investigar o papel das mudanças hemodinâmicas agudas sobre a fibrose cardíaca na fístula aorto-cava. MÉTODO: Ratos Wistar submetidos a fístula aorto-cava, seguidos por 4 e 8 semanas, constituíram 4 grupos, fístula aorto-cava 4 e fístula aorto-cava 8 (10 ratos cada) e seus respectivos controles (sham-operated controls - Sh), Sh4 e Sh8 (8 ratos cada). A hemodinâmica foi realizada 1 semana após a cirurgia. A hipertrofia e a fibrose foram quantificadas ao final do seguimento pelo diâmetro dos miócitos e pela fração de volume do colágeno. RESULTADOS: Comparados com Sh4 e Sh8, a pressão de pulso, a pressão diastólica final do ventrículo esquerdo e a +dP/dt foram maiores em fístula aorto-cava 4 e fístula aorto-cava 8, enquanto a -dP/dt foi similar. A pressão estimada da perfusão coronariana (mmHg) foi menor em fístula aorto-cava 8 (52,6±4,1) do que em Sh8 (100,8±1,3), mas comparável entre fístula aorto-cava 4 (50,0±8,9) e Sh4 (84,8±2,3). O diâmetro dos miócitos foi maior em fístula aorto-cava 8 e a fibrose intersticial e subendocárdica maior em fístula aorto-cava 4 e fístula aorto-cava 8. Houve correlação inversa e independente da pressão de perfusão coronariana com a fibrose subendocárdica (r2=0,86; p<0,0001) e das pressões sistólica (r2=0,73; p=0,0035) e diastólica final do ventrículo esquerdo (r2=0,55; p=0.0124) com a fibrose intersticial. CONCLUSÃO: A queda precoce da pressão de perfusão coronariana e o aumento das pressões ventriculares após a fístula aorto-cava associam-se com fibrose miocárdica subseqüente.

Avaliação da histologia óssea e cardiovascular em ratos urêmicos paratireoidectomizados submetidos à dieta rica e pobre em fósforo associado à infusão de paratôrmonio / Adverse effects of hyperphosphatemia on myocardial hypertrophy, renal function and bone in rats with renal failure

A hiperfosfatemia (HP) contribui para a patogênese da doença cardiovascular e da osteodistrofia renal. Avaliamos o efeito da HP na histologia cardiovascular, na função renal e no tecido ósseo em uremia experimental. Ratos Wistar foram submetidos a PTx e Nx com reposição contínua de paratormônio ou eram sham operados. Apenas o conteúdo de fósforo era diferente nas dietas. O peso do coração corrigido para o peso do animal e a creatinina foram maior no grupo PTx+Nx+HP que nos demais grupos. A histologia não evidenciou calcificação vascular ou fibrose. / Hyperphosphatemia (HP) contributes to cardiovascular disease and renal osteodystrophy. We evaluated the effect of HP on cardiovascular system, renal function and bone in experimental uremia. Wistar rats were submitted to PTx and Nx with rat parathormone replacement, or were sham-operated. Only phosphorus content differentiated diets. Heart weight normalized to body weight and creatinine levels were higher in PTx+Nx+HP rats than in any other group. We detected no cardiovascular calcification or fibrosis...

Caracterizaçäo funcional da hipertrofia miocárdica induzida pelo isoproterenol e de sua regressäo / Functional characterization of myocardial hypertrophy induced by isoproterenol and its regression

OBJETIVO: Analisar as disfunçöes da hipertrofia miocárdica induzida pelo isoproterenol e de sua regressäo. Coraçöes isolados hipertrofiados por isoproterenol (ISO) (8 dias) e após 22 dias de sua suspensäo (regressäo) foram distendidos. MÉTODOS: Até pressäo de repouso (Pr) de 60mmHg, analisaram-se: pressäo desenvolvida máxima (PDmáx.); estresse sistólico (sigmamáx); inclinaçäo da reta estresses/deformaçöes; constante de relaxamento; rigidez da câmara e rigidez miocárdica. RESULTADOS: Nos coraçöes hipertrofiados (H) as variaçöes de volume (deltaV) necessárias para Pr=60mmHg foram heterogêneas. Em alguns (H1; n=10) deltaV equivaleu à dos controle (C) enquanto em outros (H2; n=10) foi inferior, e também diferiram quanto ao peso seco, complacência ventricular, rigidez miocárdica, constante de relaxamento,e sigmamáx. PDmáx dos grupos H1 e H2 foram superiores às de C (n=8) e Regressäo (R) (n=8). Contudo, sigmamáx de H2 foi menor que C, H1 e R. O mecanismo de Frank-Starling foi deprimido nos coraçöes hipertrofiados. A constante de relaxamento de H2 indicou retardo no decaimento da pressäo associado a menor complacência ventricular e rigidez miocárdica acentuada. CONCLUSÄO: Hipertrofia miocárdica induzida pelo ISO näo é homogênea. Alguns coraçöes têm alteraçöes pouco expressivas; outros têm comprometimento das funçöes sistólica e diastólica. A hipertrofia miocárdica reduz a capacidade de gerar força e aprimora a capacidade em variar pressäo por aumento da relaçäo massa/volume. Há, também, comprometimento da complacência ventricular e da rigidez muscular

Hipertrofia cardíaca / Cardiac hypertrophy

A hipertrofia cardíaca é um processo adaptativo resultante de aumento da atividade ou de sobrecarga funcional do órgäo, seja por sobrecarga de volume ou sobrecarga de pressäo. Assim, o processo pode ser desencadeado pelo aumento de necessidade metabólica, como no exercício físico, ou em resposta a condiçöes patológicas como hipertensäo, insuficiência de válvulas cardíacas, após infarto do miocárdio, etc. Neste trabalho, os autores revisam os diferentes tipos de hipertrofia, as alteraçöes adaptativas que ocorrem no nível dos miócitos e do estroma conjuntivo. Analisam, ainda, tanto as alteraçöes fisiopatológicas resultantes do nível celular (eletrofisiológicas, acoplamento excitaçäo-contraçäo, matriz extracelular, etc.), como as alteraçöes funcionais resultantes do desenvolvimento da hipertrofia. Säo também abordados diferentes modelos, in vivo e in vitro, utilizados para estudo de hipertrofias induzidas por mecanismos fisiológicos ou fisiopatológicos.

Hipertrofia cardíaca: mecanismos moleculares / Cardiac hypertrophy: molecular mechanisms

A hipertrofia cardíaca é, na maioria dos casos, um processo adaptativo do miocárdio a sobrecargas hemodinâmicas crônicas e, paradoxalmente, constitui-se em fator de risco de morbi-mortalidade cardiovascular. Basicamente a hipertrofia cardíaca decorre do aumento das dimensöes do cardiomiócitos, no entanto, proliferaçäo de tecido conjuntivo intersticial também é observada, dependendo da intensidade do processo hipertrófico. O crescimento hipertrófico dos cardiomiócitos decorre de aumento quantitativo das proteínas estruturais e contráteis, mas durante o estabelecimento da hipertrofia säo também re-expressos genes característicos da vida fetal como algumas isoformas de proteínas contráteis, o fator natriurético atrial e a enzima conversora da angiotensina I, o que confere características fenotípicas de imaturidade à célula hipertrófica. Múltiplos mecanismos podem contribuir para o desenvolvimento da hipertrofia, mas sua estreita relaçäo com a carga hemodinâmica imposta ao coraçäo indica a predominância de fatores mecânicos, como tensäo de deformaçäo, como os principais estímulos para o desenvolvimento e a manutençäo da hipertrofia dos cardiomiócitos. Mecanismos associados ao citoesqueleto e canais iônicos sensíveis ao estiramento säo propostos como responsáveis pela transduçäo mecano-bioquímica em miócitos cardíacos. Múltiplas vias intracelulares que envolcem GTPases, quinases ativadas por mitógenos e fatores de transcriçäo como o MEF2, NFAT3 e GATA4 estäo envolvidadas no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca. Portanto, a hipertrofia cardíaca é um fenômeno adaptativo complexo do miocárdio que depende, para sua instalaçäo, da mobilizaçäo de múltiplos mecanismos de sinalizaçäo envolvidos no crescimento celular.

Envolvimento cardíaco na lipodistrofia total generalizada (síndrome de Berardinelli-Seip) / Cardiac involvement in total generalized lipodystrophy (Berardinelli- Seip syndrome)

Total generalized lipodystrophy (Berardinelli--Seip Syndrome) is a rare hereditary disease characterized by insulin-resistant diabetes mellitus and a small quantity of adipose tissue and is of unknown origin. Common cardiovascular alterations related to this syndrome are cardiac hypertrophy and arterial hypertension. This article reports a case of Berardinelli--Seip syndrome and reviews the literature with special emphasis on the cardiovascular manifestations of this syndrome.

Estudo da história natural da hipertrofia miocárdica e sua associação com hiperinsulinismo em filhos de mães diabéticas / Study of the natural history of myocardial hypertrophy and its association with hyperinsulinism in infants of diabetic mothers

OBJETIVO - Testar a hipótese de associação entre hipertrofia miocárdica e níveis aumentados de insulina no soro de filhos de mães diabéticas, além de determinar a freqüência de regressão espontânea e o momento de sua ocorrência. MÉTODOS - Foram estudados 72 pacientes (54 filhos de mães diabéticas e 18 controles). O diagnóstico de hipertrofia miocárdica foi realizado por ecocardigrafia pré-natal, uni e bidimensional. Os registros da insulina amniótica foram obtidos de um estudo pré-natal prévio sobre hipertrofia miocárdica, pois a participação das gestantes era comum aos dois projetos. RESULTADOS - Houve 10 (18,52 'por cento') casos de hipertrofia miocárdica entre os filhos de mães diabéticas. As medidas do septo foram significamente diferentes entre os grupos (filhos de mães diabéticas e controles) na avaliação com 1 mês (p=0,04). A insulina manteve-se elevada nos filhos de diabéticas até 3 meses de idade, período em que era significantemente diferente em relação aos controles (p=0,003 e p =0,001, com 1 mês e 3 meses, respectivamente). A associação entre a regressão do septo interventricular e a regressão dos níveis de insulina ocorreu até 1 mês de idade. CONCLUSÄO - Houve regressão espontânea das medidas do septo interventricular até 6 meses de idade e a associação entre hiperinsulinismo e hipertrofia miocárdica esteve presente até 1 mês de idade.

Alteraçöes da matrix extracelular cardíaca na hipertrofia miocárdica / Changes of the extracellular cardiac matrix in the hypertrophied myocardium

A patogênese da maioria das doenças tem sido associada classicamente a alterações que ocorrem nos componentes celulares dos tecidos. Assim, a insuficiência cardíaca tem sido relacionada quase que inteiramente a alterações dos miócitos. Mais recentemente, tem-se observado que modificações da matriz extracelular estão envolvidas em uma série de distúrbios estruturais e funcionais do coração. Dessa forma, o melhor conhecimento da dinâmica da matriz extracelular cardíaca é importante para a melhor compreensão da fisiopatologia de distúrbios da função da bomba cardíaca, como na insuficiência cardíaca diastólica, bem como o fenômeno de remodelamento ventricular observado na hipertensão arterial e após infarto do miocárdio. Neste artigo são revistos os conhecimentos atuais sobre a composição e a dinâmica da matriz extracelular cardíaca, procurando-se enfocar possíveis pontos onde as alterações da matriz possam ser moduladas por meio do uso de drogas. É ressaltado o papel exercido pela angiotensina II na deposição de colágeno que ocorre na fibrose miocárdica reativa da hipertensão arterial e infarto do miocárdio.

Disfunçäo sistólica e diastólica na cardiopatia hipertensiva / Systolic and diastolic dysfunction in hypertensive cardiopathy

As disfunções sistólica e/ou diastólica formam a base patogenética da insuficiência cardíaca em cardiopatas hipertensos. A insuficiência diastólica tem sido explicada como resultante da hipertrofia cardíaca que ocorre em resposta da sobrecarga pressórica, das alterações da matriz extracelular e da expressão de isoformas difereciadas da miosina. Hemodinamicamente, o quadro caracteriza-se por aumento da pressão diastólica final do ventrículo esquerdo para os mesmos graus de distensões da câmara. Já a insuficiência sistólica associa-se às alterações que o miocárdio sofre frente à sobrecarga pressórica. Paralelamente, deprime-se a contratilidade enquanto a hipertrofia progride. A insuficiência sistólica geralmente ocorre quando a depressão da capacidade contrátil do miocárdio ultrapassa a capacidade do ventrículo em se hipertrofiar. A associação de hipertrofia e de disfunção sistólica e/ou diastólica faz aflorar a necessidade de restauração morfofuncional do miocárdio quando do tratamento anti-hipertensivo. Torna-se, portanto, óbvia a importância de não se restringir os objetivos do tratamento de hipertensos à preocupação exclusiva da normalização pressórica.

Dietary sodium intake and cardiac nerve cell hypertrophy in Wistar rats

We determined the effect of dietary sodium intake (0.15 and 8 per cent NACl) on the cardiac neuron size of normotensive 3-week old Wistar rats. An increase in dietary sodium for 48 weeks induced an increase in neuronal size. The number of large neurons (larger than 500 muM2) increased significantly (chi-square test) in rats ingesting 8 per cent NaCl in their food. The rats presented hypertension (128 ñ 9 vs 134 ñ 16 mmHg; difference not significant, Student t-test) and a statistically significant increase in cardiac muscle mass (1.6 ñ 0.1 vs 2.0 ñ 0.2 mg/g of rat). We conclude that food sodium can significantly increase cardiac nerve cell size and this trophic response occurs concomitantly with an increase of cardiac muscle mass.